Généralités
Interferonopathies de type I :
Maladies monogéniques
Implication de la voie de l'IFN de type I (IFN-α et β+++) avec sécrétion inappropriée et excessive
- soit par activation de la voie de l'IFN-I
- soit un défaut de sons rétrocontrôle négatif
Syndrome inflammatoire inconstant et auto-immunité peut être associée (contrairement aux pathologies médiées par l’IL-1)
Principales entités :
- syndrome d’Aicardi-Goutières (SAG)
- lupus-engelure familial (LEF)
- spondylenchondrodysplasie
- vasculopathie précoce associée à STING (SAVI)
- syndromes auto-inflammatoires liés au protéasome (PRAAS)
- syndrome de Singleton-Merten
Syndrome d’Aicardi-Goutières (SAG)
Décrit initialement comme une encéphalopathie pseudo-infectieuse mimant une infection congénitale de type TORCH.
Début le plus souvent précoce (< 1 an), mais des formes à révélation plus tardive existent
9 gènes impliqués : TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11, RNU7-1
Transmission :
- le plus souvent autosomique récessive (mutations perte de fonction)
- autosomique dominante par gain de fonction (IFIH1)
- dominant négatif (TREX1, ADAR1 – cas rares)
Variabilité phénotypique importante, y compris intra-familiale.
Des porteurs de mutations peu ou asymptomatiques ont été décrits
Signature IFN positive chez la majorité des patients AGS, sauf certains patients portant des mutations dans RNASEH2B